광 유전자적 방법을 사용한 Cav 1.3 채널 assay의 개발
Cav1.3은 L형 전압 개폐형 칼슘 채널이며 신약 개발을 위한 중요한 치료 표적입니다. 다수의 약물이 Cav1.3 채널에 상태 의존적 효과를 보이는 것으로 나타났으며, 이는 이와 같은 약물의 효능이 막전압(Vm)과 이에 따른 채널 상태의 변화(개방, 폐쇄, 비활성화)에 따라 변한다는 것을 의미합니다. 이것은 병리학적으로 과활성된 Cav1.3 채널에 대해 정말로 필요한 선택성을 제공할 가능성이 있어 다양한 상태에서 채널 차단제를 평가할 수 있는 High-Throughput assay 개발에 대한 수요가 증가하고 있습니다.
이 채널에 대한 현재 screening 방법론은 막전위를 조절하기 위해 칼륨 챌린지 테스트를 사용한 전기 생리학 또는 형광 측정 방법을 활용하지만 두 가지 접근 방식 모두에는 상당한 한계가 존재합니다.
이 연구에서는 FLIPR 시스템를 사용하여 상태 의존성 칼슘 채널 차단제를 screening하기 위해 반전 가능하고 정밀한 방법으로 막전위를 제어하는 것에 대한 광 유전자적 도구의 새로운 유용성을 증명합니다.